Cinco campeões brasileiros da Série A - Cruzeiro, Vasco, Botafogo, Coritiba e Guarani. Vários times acostumados a jogar a Primeira Divisão, como Goiás, Vitória, Náutico, Ponte Preta e Avaí. Fora outras equipes tradicionais, como CRB, CSA e Remo. Não à toa a Série B deste ano é considerada a mais difícil da história.
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Como vem sendo desde 2006, os quatro primeiros colocados sobem para a Série A em 2022. A fórmula de disputa também segue a mesma, como os 20 times se enfrentando em sistema de ida e volta. Confira os jogos do primeiro turno da Segunda Divisão de 2021, que já tem a largada nesta sexta-feira (28).